টিউমারের প্রাথমিক কারণ হল যে স্বাভাবিক কোষের অক্সিডেটিভ শ্বসন কার্বোহাইড্রেটের গাঁজন দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়। স্বাভাবিক পরিস্থিতিতে, সমস্ত মানব কোষ বাধ্য বায়বীয় কোষ, যখন কিছু টিউমার কোষ হয় অ্যানারোবিক কোষ। "
1966 সালে নোবেল পুরস্কার সম্মেলনে, অটো ওয়ারবার্গ সংক্ষেপে তার তত্ত্বকে "টিউমার একটি বিপাকীয় রোগ" হিসাবে বর্ণনা করেন। আজকাল, অ্যান্টি-টিউমার ওষুধের গবেষণায় "ব্যক্তিগত থেরাপি" দ্বারা প্রাধান্য পেয়েছে, যা টিউমার কোষের বিস্তারের সাথে সম্পর্কিত নির্দিষ্ট আণবিক কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে এমন ওষুধগুলি খুঁজে বের করার লক্ষ্যে। মানুষের ক্রোমোজোম সিকোয়েন্সিং এবং নির্দিষ্ট টিউমার জেনেটিক সংবেদনশীলতা জিন সনাক্তকরণের বিকাশের সাথে, নির্দিষ্ট মিউট্যান্ট জিন বা জিন পণ্যগুলিকে লক্ষ্য করে অনেক ওষুধ পাওয়া গেছে।
যেহেতু নির্দিষ্ট জিন ক্লাস্টার বা জিন মিউটেশন সব ধরনের টিউমারের জন্য প্রয়োজনীয় নয়, তাই কোন রোগীরা চিকিৎসা থেকে উপকৃত হতে পারে তা নির্ধারণ করার জন্য নির্দিষ্ট বায়োমার্কার খুঁজে বের করা প্রয়োজন। যাইহোক, যদি ম্যালিগন্যান্ট টিউমার হয় "মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশনের ফলাফল" যেমন ওয়ারবার্গ বর্ণিত, তবে এটিপি সংশ্লেষণের বাধা গাঁজনে ক্ষতিপূরণমূলক বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করবে, তাই টিউমার একটি রোগ যা শক্তির ভারসাম্যহীনতার কারণে উদ্ভূত হয়।
বিপাক থেকে এই দৃষ্টিভঙ্গি বর্তমান মূলধারার দৃষ্টিভঙ্গির বিপরীত, যা ধরে রাখে যে পলিজেনিক মিউটেশন বিভিন্ন ধরণের রোগের ভিত্তি। ওয়ারবার্গের চিন্তাভাবনা অনুসারে, জিন মিউটেশন টিউমারের অপরাধের দৃশ্যে কেবলমাত্র একজন পথিক, কিন্তু "প্রকৃত অপরাধীরা" আইনের হাত থেকে পালিয়ে যায়, তবে ওয়ারবার্গ এই বিশ্লেষণের সত্যতা যাচাই করেনি।
সংক্ষেপে, অপরিবর্তনীয় মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা জিন মিউটেশন চেইন প্রতিক্রিয়াগুলির একটি সিরিজের সূত্রপাত করেছে, যা "দ্বিতীয় সেরা" এটিপি উত্পাদন মোড-গ্লাইকোলাইসিসকে ব্যাপকভাবে প্রচার করেছে। প্রকৃতপক্ষে, জিন মিউটেশনকে সাধারণত টিউমার হওয়ার প্রাথমিক কারণ হিসাবে বিবেচনা করা হয়, তবে জিন মিউটেশন বিপাকীয় এবং শক্তির ভারসাম্যহীনতা বা ক্ষতিপূরণমূলক প্রতিক্রিয়ার ফলাফল হতে পারে।
বর্ধিত, যদিও ওয়ারবার্গ সরাসরি বলেননি যে HIF1- , c-myc, ras, IGF-1 এবং PI3K/Akt/mTOR-এর মিউটেশন বা অতি-অভিব্যক্তি প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে গ্লাইকোলাইটিক বিপাক, জিন মিউটেশন প্রচার করে টিউমারিজেনেসিসে "বিশ্বাসঘাতক ভূমিকা" না করে "দ্বিতীয় ভূমিকা" পালন করতে পারে। কারণ HIF1- , c-myc, ras, IGF-1 এবং PI3K/Akt/mTOR এর মতো উপাদানগুলি গ্লাইকোলাইটিক বিপাকের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।
হাইপোক্সিয়া পরিবেশে, টিউমার কোষগুলি গ্লাইকোলাইসিস বিপাক চালু করতে এবং এনজিওজেনিক ফ্যাক্টরগুলির অভিব্যক্তিকে আপ-নিয়ন্ত্রিত করতে বেছে নেয়, যা শেষ পর্যন্ত টিউমারগুলির সংঘটন এবং মেটাস্ট্যাসিসকে উৎসাহিত করে। স্পষ্টতই, অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের পরিবর্তে এটিপি উত্সের উপর ভিত্তি করে একটি দুষ্ট বৃত্ত অবশেষে গঠিত হয়েছিল। মজার বিষয় হল, কিছু টিউমার এখনও আরও শক্তির মুদ্রা ATP পাওয়ার জন্য গ্লাইকোলাইসিস বিপাককে বেছে নিতে পারে, যা কিছু পরিমাণে একটি ম্যালিগন্যান্ট টিউমার ফিনোটাইপকে ট্রিগার করে।
থেরাপিউটিক দৃষ্টিকোণ থেকে, ইমাটিনিব, একবার তথাকথিত টার্গেটেড ইনহিবিটর, গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার -1(GLUT-1) এবং গ্লুকোজ -6- ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেস (G6PD) এর মূল লক্ষ্যগুলি থেকে বিচ্যুত হয়েছিল। ক্লিনিকাল প্রয়োগে, তাই এটি কোষের শক্তি বিপাকের সাথে হস্তক্ষেপ করার ক্ষমতাও হারিয়ে ফেলে। এটি দেখা যায় যে স্বতন্ত্র জিন ওষুধের বিকাশ কার্যকর টিউমার বিরোধী কৌশল প্রদান করেনি।
উপরন্তু, Seyfried-এর মতো অনেক বিজ্ঞানী বিশ্বাস করেন যে যে কোনো "বিপরীত তত্ত্ব", যেমন ওয়ারবার্গ প্রভাব, বর্তমান মূলধারার গবেষণার জিন-কেন্দ্র কাঠামো থেকে বিচ্যুত হয়ে গেলে অনিবার্যভাবে একটি প্রান্তিক বিজ্ঞান হয়ে যাবে। টিউমার শক্তি বিপাককে লক্ষ্য করে টিউমার-বিরোধী ওষুধের গবেষণা এবং বিকাশ প্রক্রিয়া সম্পূর্ণরূপে আণবিক স্তরে একটি "জাদুকরী শিকারের ক্রিয়া" হিসাবে বিকশিত হয়েছে।
টিউমার বিকাশের প্রাথমিক কারণ হল যে স্বাভাবিক কোষের অক্সিডেটিভ শ্বসন কার্বোহাইড্রেটের গাঁজন দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়। সাধারণ পরিস্থিতিতে, সমস্ত মানব কোষ বিশেষ বায়বীয় কোষ হয়, যখন কিছু টিউমার কোষ হয় অ্যানেরোবিক কোষ
1966 সালের নোবেল পুরস্কার সম্মেলনে, অটো ওয়ারবার্গ তার তত্ত্বের সংক্ষিপ্তসার করেন 'টিউমার একটি বিপাকীয় রোগ'। আজকাল, টিউমার বিরোধী ওষুধের গবেষণায় "ব্যক্তিগত থেরাপি" দ্বারা প্রাধান্য পেয়েছে, যার লক্ষ্য টিউমার কোষের বিস্তার সম্পর্কিত নির্দিষ্ট আণবিক কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে এমন ওষুধগুলি খুঁজে বের করা। মানুষের ক্রোমোজোম সিকোয়েন্সিং এবং নির্দিষ্ট টিউমার জেনেটিক সংবেদনশীলতা জিন সনাক্তকরণের বিকাশের সাথে, নির্দিষ্ট পরিবর্তিত জিন বা জিন পণ্যগুলিকে লক্ষ্য করে বিভিন্ন ওষুধ আবিষ্কৃত হয়েছে।
যেহেতু নির্দিষ্ট জিন ক্লাস্টার বা মিউটেশন সব ধরণের টিউমারের বিকাশের জন্য প্রয়োজনীয় নয়, তাই কোন রোগীরা চিকিত্সা থেকে উপকৃত হতে পারে তা নির্ধারণ করার জন্য নির্দিষ্ট বায়োমার্কারগুলি অনুসন্ধান করা প্রয়োজন। যাইহোক, যদি ম্যালিগন্যান্ট টিউমারগুলি মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশনের ফল হয়, যেমন ওয়ারবার্গ বর্ণনা করেছেন, তাহলে এটিপি সংশ্লেষণের বাধা গাঁজনে ক্ষতিপূরণমূলক বৃদ্ধি ঘটাতে পারে, যা টিউমারকে শক্তির ভারসাম্যহীনতার কারণে একটি রোগে পরিণত করে।
এই বিপাকীয় দৃষ্টিভঙ্গি বর্তমান মূলধারার দৃষ্টিভঙ্গির বিরোধিতা করে, যা ধরে রাখে যে পলিজেনিক মিউটেশনগুলি বিভিন্ন ধরণের রোগের সংঘটনের ভিত্তি। ওয়ারবার্গের চিন্তাভাবনা অনুসারে, জেনেটিক মিউটেশনগুলি শুধুমাত্র "অপরাধের দৃশ্য" যেখানে টিউমার হয় সেখানে "দর্শক" হয়, যখন "প্রকৃত অপরাধীরা" আইনের হাত থেকে পালিয়ে যায়। যাইহোক, ওয়ারবার্গ এই বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতির সত্যতা যাচাই করেনি।
সংক্ষেপে, অপরিবর্তনীয় মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা জিন মিউটেশনের একটি চেইন প্রতিক্রিয়া ট্রিগার করে, যা "দ্বিতীয় সেরা" এটিপি উত্পাদন মোড - গ্লাইকোলাইসিসকে ব্যাপকভাবে প্রচার করে। প্রকৃতপক্ষে, জেনেটিক মিউটেশনগুলিকে প্রায়শই টিউমার বিকাশের প্রাথমিক কারণ হিসাবে বিবেচনা করা হয়, তবে সেগুলি বিপাকীয় এবং শক্তির ভারসাম্যহীনতা বা ক্ষতিপূরণমূলক প্রতিক্রিয়ার ফলাফল হতে পারে।
যদিও ওয়ারবার্গ সরাসরি বলেননি যে HIF-1-, myc, ras, IGF-1, এবং PI3K/Akt/mTOR জিনের মিউটেশন বা অত্যধিক এক্সপ্রেশন প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে গ্লাইকোলাইসিস বিপাককে উন্নীত করে, জিন মিউটেশন হতে পারে টিউমারিজেনেসিসে "অভ্যন্তরীণ ভূমিকা" এর পরিবর্তে একটি "দ্বিতীয় বৃহত্তম ভূমিকা"। কারণ HIF-1- , c-myc, ras, IGF-1, এবং PI3K/Akt/mTOR এর মতো উপাদানগুলি গ্লাইকোলাইটিক বিপাকের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।
হাইপোক্সিক অবস্থার অধীনে, টিউমার কোষগুলি গ্লাইকোলাইটিক বিপাক সক্রিয় করতে এবং এনজিওজেনিক কারণগুলির অভিব্যক্তিকে উন্নীত করতে বেছে নেয়, শেষ পর্যন্ত টিউমারের ঘটনা এবং মেটাস্ট্যাসিসকে প্রচার করে। এটা স্পষ্ট যে অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের পরিবর্তে এটিপি উত্সের উপর ভিত্তি করে একটি দুষ্টচক্র শেষ পর্যন্ত গঠিত হয়েছে। এটি আকর্ষণীয় যে কিছু টিউমার এখনও আরও শক্তির মুদ্রা ATP পাওয়ার জন্য একটি বায়বীয় অবস্থায় গ্লাইকোলাইসিস বিপাককে বেছে নিতে পারে, যা কিছু পরিমাণে একটি ম্যালিগন্যান্ট টিউমার ফেনোটাইপকে ট্রিগার করে।
একটি থেরাপিউটিক দৃষ্টিকোণ থেকে, তথাকথিত টার্গেটেড ইনহিবিটর ইমাটিনিব ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশনগুলিতে তার মূল লক্ষ্য গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার-1 (GLUT) থেকে বিচ্যুত হয়েছে
গ্লাইকোলাইসিসের উপর নির্ভর করার পাশাপাশি, টিউমার কোষগুলিরও গ্লুটামিন প্রয়োজন। গ্লুকোজের মতো, গ্লুটামাইনও একটি পুনরায় পূরণকারী পদার্থ যা ক্রেবস চক্রের (ট্রাইকারবক্সিলিক অ্যাসিড চক্র) জন্য অক্সালোএসেটেটের মতো শক্তি সরবরাহ করতে পারে।
গ্লাইকোলাইসিস এবং গ্লুটামিন বিপাক দ্বারা সৃষ্ট অন্তঃকোষীয় কার্বন প্রবাহ বৃদ্ধির কারণে, ক্রেবস চক্রের পূর্বসূরি মধ্যবর্তীগুলির একত্রীকরণ আরেকটি বিপাকীয় পথ, পেন্টোজ ফসফেট পথকে সক্রিয় করে।
পেন্টোজ ফসফেট পথ প্রচুর পরিমাণে এনএডিপিএইচ তৈরি করতে পারে, যা গ্লুটাথিয়ন কমাতে পারে এবং কোষে অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের মাত্রা কমাতে পারে। উপরন্তু, পেন্টোজ ফসফেট পথ প্রচুর পরিমাণে রাইবোজ-5-ফসফেট তৈরি করতে পারে, যা নিউক্লিক অ্যাসিড জৈব সংশ্লেষণের জন্য একটি অপরিহার্য উপাদান অণু।
কেমোথেরাপি এবং রেডিওথেরাপি দ্বারা সৃষ্ট জিনোটক্সিক স্ট্রেসের মুখে, টিউমারগুলিকে এই পরিবেশের সাথে খাপ খাইয়ে নিতে হবে এবং ওষুধের প্রবাহ, ডিএনএ ক্ষতি মেরামত, বেঁচে থাকা-সম্পর্কিত জিনের প্রকাশের আপ-নিয়ন্ত্রণ, অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোসিস এবং সক্রিয়করণ সহ আত্মরক্ষার প্রক্রিয়া শুরু করতে হবে। অন্তঃকোষীয় জীবন্ত সংকেত পথ। এই সমস্ত জীবন ক্রিয়াকলাপের প্রচুর ক্রমাগত এটিপি সরবরাহের প্রয়োজন।
উপরের যেকোন অভিযোজন/প্রতিরক্ষা কৌশলগুলির জন্য এটিপি উৎপাদনের সাথে সম্পর্কিত পথগুলিকে ক্রস-লিঙ্ক করতে হবে, যেমন অ্যারোবিক গ্লাইকোলাইসিস/গ্লুটামিন বিপাক/পেন্টোজ ফসফেট পথ। যাইহোক, এই বিপাকীয় পথগুলির উত্পাদনশীলতা কার্যকারিতা অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের তুলনায় অনেক কম। ATP এর চাহিদা সরবরাহের চেয়ে বেশি হলে "শক্তি ঘাটতি" হবে। এই সময়ে, টিউমারের তিনটি মোকাবিলার কৌশল থাকবে: ATP উৎপাদন বৃদ্ধি করা, এবং অটোফ্যাজির মাধ্যমে ATP "পুনরায়" করা বা ATP খরচ কমানো।
এটিপি সরবরাহ হ্রাসের সাথে, অনেক কোষের কার্যকলাপ সীমাবদ্ধ হয়, যেমন এটিপি-নির্ভর মাল্টিড্রাগ রেজিস্ট্যান্স পাম্প দ্বারা মধ্যস্থতা করা ওষুধের প্রবাহ এবং টিউমার দমনকারী জিনের এপিজেনেটিক সাইলেন্সিং যেমন p53। চেন এট আল। পাওয়া গেছে যে শক্তি সীমাবদ্ধতা অনুকরণ (2-ডিঅক্সিগ্লুকোজ এবং 3-ব্রোমোপ্রিউভেট) KLF6 এর নীরব টিউমার দমনকারী জিনকে পুনরায় সক্রিয় করতে পারে।
ঝু এট আল। দেখা গেছে যে ATP নিঃশেষ হয়ে গেলে ড্রাগ-প্রতিরোধী টিউমার কোষের কেমোসেনসিটিভিটি বেড়ে যায়, যখন বহিরাগত ATP সরবরাহ করা হয় তখন ড্রাগ-সংবেদনশীল টিউমার কোষের কেমোরেসিস্ট্যান্স বেড়ে যায়। সাধারণ টিস্যু কোষের তুলনায়, টিউমার কোষগুলির আরও ATP প্রয়োজন, কিন্তু শক্তির উত্সগুলি পরিবর্তন করার ক্ষেত্রে তাদের নমনীয়তা দুর্বল। অতএব, গ্লাইকোলাইসিসকে বাধা দিয়ে এটিপি স্তর হ্রাস করা টিউমার কোষগুলিকে বেছে বেছে মেরে ফেলতে পারে।
এটি "বৃদ্ধির চেয়ে বেঁচে থাকা বেশি গুরুত্বপূর্ণ" এবং সহনশীলতা অর্জনের দিকে পরিচালিত করে। এই কৌশলটি, ওয়ারবার্গ প্রভাবের মতো, টিউমার চিকিত্সার একীভূত মান হয়ে উঠেছে এবং এটি টিউমার চিকিত্সার কৌশল পরিবর্তনের ভিত্তি এবং কারণও। যাইহোক, টিউমার চিকিত্সার কৌশলগুলির অধ্যয়নটি বিপাকের মধ্যেই সীমাবদ্ধ হওয়া উচিত নয়, তবে মোট ATP এবং NADH উত্পাদনের দৃষ্টিকোণ থেকে এটি করা উচিত।
এটি একটি ডারউইনীয় সুবিধা নয়, এবং গাঁজনে টিউমারের নির্ভরতা শুধুমাত্র অপর্যাপ্ত শক্তি সরবরাহের শর্তে একটি অসহায় পদক্ষেপ হতে পারে, যা স্বাভাবিক টিস্যুগুলির তুলনায় একটি প্রতিযোগিতামূলক অসুবিধা। অতএব, টিউমারের এই ঘাটতিটি চিকিত্সার স্তরে প্রয়োগ করা যেতে পারে, বিশেষ করে কেমোথেরাপির সংবেদনশীলতা উন্নত করতে।
পূর্ববর্তী টিউমার কেমোথেরাপি কৌশলগুলি কম কেমোসেনসিটিভিটির কারণে প্রায়শই ব্যর্থ হয়েছিল। এখন টিউমারের কেমোসেনসিটিভিটি উন্নত করার পদ্ধতি রয়েছে এবং টিউমারের চিকিত্সা একটি দীর্ঘস্থায়ী এবং নিরাময়যোগ্য রোগে পরিণত হয়েছে এবং এটি একটি টেকনেটিয়াম 99m (99mTc)-মেথোক্সিসোবিউটাইল আইসোসায়ানাইড (সেস্টামিবি) স্ক্যানারের অধীনে চিত্রিত করা যেতে পারে।
Methoxyisobutyl isonitrile হল ATp-নির্ভর P-glycoprotein পাম্পের সাবস্ট্রেট (Pgp, MDR-1 জিন দ্বারা এনকোড করা)। এই রেডিওনিউক্লাইড ইমেজিং এজেন্ট Pgp-এর বাধা সনাক্ত করতে পারে, এইভাবে বেসলাইন স্তরের তুলনায় টিউমারের কেমোথেরাপি সংবেদনশীলতা প্রতিফলিত করে। এই ইমেজিং পদ্ধতি অনুযায়ী, "অনুসরণ ATP" এর কাজ সফলভাবে সম্পন্ন করা যেতে পারে।
2. গ্লুকোজ বিপাক
2.1 গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার ইনহিবিটার
যেহেতু গ্লুকোজ পোলার এবং হাইড্রোফিলিক, এটি হাইড্রোফোবিক কোষের ঝিল্লিতে প্রবেশ করতে পারে না, তাই একটি বিশেষ ট্রান্সমেমব্রেন ট্রান্সপোর্টার-গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার (GLUT) প্রয়োজন। টিউমার কোষে GLUT এর অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে আপ-নিয়ন্ত্রিত ছিল, যা নির্দেশ করে যে টিউমার কোষগুলি প্রধান ATP শক্তির উত্স হিসাবে গ্লুকোজ ব্যবহার করে। টিউমার দ্বারা গ্রাস করা প্রচুর পরিমাণে গ্লুকোজ অনিবার্যভাবে গ্লুকোজ গ্রহণকে বাড়িয়ে তুলবে এবং অবশেষে গ্লুকোজ বিপাককে বাড়িয়ে তুলবে।
এটি পাওয়া গেছে যে এটিপি-এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন টিউমারের ক্ষতিকারকতা, আক্রমণাত্মকতা এবং দুর্বল পূর্বাভাসের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। আমরা বিভিন্ন ধরনের GLUT-1 ইনহিবিটর তালিকাভুক্ত করেছি, যেমন অপরিবর্তনীয় ইনহিবিটরস (WZB117 এবং Phloretin phloretin), diclofenac (diclofenac), apigegnin, fasentin, STF-31, এবং ritonavir, একটি চিকিৎসাগতভাবে অনুমোদিত ওষুধ৷
WZB117 এবং Phloretin হল GLUT1 এর অপরিবর্তনীয় ইনহিবিটর, যা গ্লুকোজ গ্রহণ এবং অন্তঃকোষীয় ATP স্তরকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে, এইভাবে গ্লাইকোলাইসিস এবং কোষের বৃদ্ধিকে বাধা দেয়। এক্সোজেনাস ATP-এর পরিপূরক টিউমার কোষের WZB117- প্ররোচিত সাইটোটক্সিসিটি হ্রাস করতে পারে, যা নির্দেশ করে যে WZB117-এর মতো GLUT ইনহিবিটরগুলি অন্তঃকোষীয় ATP স্তর কমিয়ে টিউমার কোষের বৃদ্ধিকে বাধা দিতে পারে।
ডাইক্লোফেনাক শুধুমাত্র প্রদাহ বিরোধী প্রভাব এবং টিউমার বিরোধী কার্যকলাপ (কক্স-1 এবং COX-2 দ্বারা মধ্যস্থতা করে) নয়, এটি একটি GLUT-1 ইনহিবিটারও। সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে ডিক্লোফেনাক মেলানোমা কোষ দ্বারা গ্লুকোজ গ্রহণকে কার্যকরভাবে বাধা দিতে পারে। ডাইক্লোফেনাকের মতো, এপিজেনিন, একটি প্রাকৃতিক ফ্ল্যাভোনয়েড, এছাড়াও একটি GLUT-1 ইনহিবিটার।
পূর্বে, এটি অনুমান করা হয়েছিল যে এপিজেনিন কোষ চক্র গ্রেপ্তারের মাধ্যমে তার টিউমার-বিরোধী কার্যকলাপ প্রয়োগ করতে পারে, কিন্তু সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যাপিজেনিন উল্লেখযোগ্যভাবে GLUT-1 এর প্রকাশকে বাধা দিতে পারে, এইভাবে মানুষের অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার কোষের গ্লুকোজ গ্রহণকে হ্রাস করে। ক্লিনিকাল ট্রায়ালের অফিসিয়াল ওয়েবসাইট খুঁজলে, আমরা জানতে পারি যে কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের পুনরাবৃত্তির উপর এপিজেনিনের প্রভাব অধ্যয়নের লক্ষ্যে একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল (NCT00609310) রয়েছে, কিন্তু এই ট্রায়ালটি এখনও সম্পন্ন হয়নি।
এপিডেমিওলজিকাল গবেষণায় দেখা গেছে যে এইচআইভি বিরোধী ককটেল উল্লেখযোগ্যভাবে কিছু টিউমারের ঘটনা কমাতে পারে, এবং এইচআইভি প্রোটিজ ইনহিবিটরদের অ্যান্টি-টিউমার কার্যকলাপ আছে? এটি পাওয়া গেছে যে রিটোনাভির একাধিক মায়োলোমা কোষ (ম্যাকব্রেয়ার) এবং ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার কোষের (কুমার) অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করতে পারে। ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারের টিস্যুতে গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার (GLUT 1 এবং GLUT 3) এর উচ্চ প্রকাশ দুর্বল পূর্বাভাসের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত।
যদিও ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার কোষে রিটোনাভিরের অ্যাপোপটোসিস-প্ররোচিত প্রভাব PI3K/Akt পথের বাধার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে, তবে প্রমাণ রয়েছে যে রিটোনাভির ইনসুলিন-নির্ভর GLUT4 কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে। একাধিক মায়লোমা কোষের গবেষণার ফলাফল দেখায় যে GLUT8 এবং GLUT11 কোষের বিস্তার এবং বেঁচে থাকার জন্য প্রয়োজনীয়, এবং GLUT4 কোষের গ্লুকোজ বিপাক (ATP উৎপাদন) এর জন্য প্রয়োজনীয়।
ভিভো গবেষণায় দেখা গেছে যে গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টারের বাধা ATp-নির্ভর পি-গ্লাইকোপ্রোটিন পাম্পের স্তরকে নিম্ন-নিয়ন্ত্রিত করতে পারে, এইভাবে টিউমার কোষের কেমোসেনসিটিভিটি বৃদ্ধি করে। রিটোনাভির ডক্সোরুবিসিনে একাধিক মায়লোমা কোষের সংবেদনশীলতা বাড়াতে পারে। পি-গ্লাইকোপ্রোটিনের অত্যধিক এক্সপ্রেশনের কারণে কিছু টিউমার কোষ ডাউনোরুবিসিন প্রতিরোধী। গ্লুক-1 ইনহিবিটর ফ্লোরেটিন এই টিউমার কোষের প্রতিরোধ ক্ষমতা কমিয়ে দিতে পারে ডাওনোরুবিসিন।
GLUT-1 বা ক্রিয়া করার জটিল প্রক্রিয়া সহ প্রাকৃতিক পণ্যগুলির প্রতি দুর্বল লক্ষ্যযুক্ত উপরে উল্লিখিত অণুগুলির সাথে তুলনা করে, ফ্যাসেন্টিন হল GLUT-1-এর একটি ছোট আণবিক নির্বাচনী ইনহিবিটার। এটি পাওয়া গেছে যে ফ্যাসেন্টিন গ্লুকোজ পরিবহনকারীদের নির্দিষ্ট সাইটে আবদ্ধ হতে পারে, কোষ দ্বারা গ্লুকোজ এবং পুষ্টি গ্রহণকে সীমিত করে, এইভাবে FAS এবং টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর অ্যাপোপটোসিস-ইন্ডুসিং লিগ্যান্ড (TRAIL)-এর প্রতি কোষের সংবেদনশীলতা বাড়ায়।
যদিও ফ্যাসেন্টিন নিজে থেকে কোষের মৃত্যুকে প্ররোচিত করতে পারে না, এটি দক্ষ অপ্রাকৃতিক পণ্য গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার ইনহিবিটর, যেমন STF-31, যা সিন্থেটিক প্রাণঘাতী কার্যকলাপ আছে খুঁজে বের করার জন্য একটি ভাল শুরু।
2.2 গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার -1 এবং রেনাল সেল কার্সিনোমা
রেনাল সেল কার্সিনোমা (RCC) হল সেরা উদাহরণ যে বিপাকীয় পথ টিউমারে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। রেনাল সেল কার্সিনোমা হল একটি সাধারণ হাইপোক্সিক টিউমার, যা মূলত ATP পাওয়ার জন্য গ্লাইকোলাইসিসের উপর নির্ভর করে। উদাহরণস্বরূপ, টিউমার দমনকারী সাকসিনেট ডিহাইড্রোজেনেস (এসডিএইচ) এবং ফিউমারেট হাইড্রেটেজ (এফএইচ) এর বাধা বা কর্মহীনতা ডাউনস্ট্রীম সাবস্ট্রেটের একত্রিতকরণের দিকে পরিচালিত করবে (সুসিনেট এবং ফিউমারেট)।
এগুলি বিপাকীয় সংকেত পদার্থ এবং প্রোলাইল হাইড্রোক্সিলেস (পিএইচডি) এর কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে। এই হাইড্রোক্সিলেসগুলি HIF-1 জমা হওয়া রোধ করার জন্য প্রয়োজনীয়। এইচআইএফ-1 জমে VEGF, TGF- , PDGF, GLUT1 এবং EPO জিনের অত্যধিক অভিব্যক্তি প্ররোচিত করতে পারে, এইভাবে এনজিওজেনেসিস, কোষের পার্থক্য, কোষ স্থানান্তর এবং কোষের বিস্তারকে প্রচার করে। বিশেষ করে, GLUT1 এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন টিউমার কোষকে গ্লুকোজে "আসক্ত" করে তুলবে।
রেনাল সেল কার্সিনোমা হল প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ রেনাল ক্যান্সার, প্রায় 90-95%। রেনাল সেল কার্সিনোমা কোষগুলি কেমোথেরাপি, রেডিওথেরাপি এবং ইমিউনোথেরাপির জন্য অত্যন্ত প্রতিরোধী। সম্প্রতি, নতুন লক্ষ্যযুক্ত থেরাপিউটিক ওষুধগুলি সাফল্য এনেছে, যেমন Sutent এবং Nexavar৷
রেনাল সেল কার্সিনোমা আক্রান্ত বেশিরভাগ রোগীর ক্ষেত্রে, টিউমার দমনকারী জিন ভন হিপ্পেল-লিন্ডাউ (VHL) নিষ্ক্রিয় হয়ে যায়, যা HIF-1 এর সঞ্চয় এবং GLUT1-এর উপর টিউমার কোষের উচ্চ নির্ভরতার দিকে পরিচালিত করবে। অতএব, আমরা নিষ্ক্রিয় VHL দিয়ে রেনাল সেল কার্সিনোমা রোগীদের চিকিত্সার জন্য সিন্থেটিক বিষাক্ততার সাথে GLUT1 ইনহিবিটার ডিজাইন করতে পারি।
STF-31 হল একটি ছোট অণু GLUT1 ইনহিবিটর, যা রূপান্তরের জন্য প্রচুর সম্ভাবনা রয়েছে, বিশেষ করে VHL দ্বারা নিষ্ক্রিয় টিউমার কোষগুলির জন্য। প্রাণীর মডেল অধ্যয়নগুলি দেখায় যে STF-31 একটি ভিএইচএল-নির্ভর পদ্ধতিতে গ্লুকোজ গ্রহণ এবং এটিপি উত্পাদনকে বাধা দিতে পারে, এইভাবে কোষের মৃত্যুকে প্ররোচিত করে এবং শেষ পর্যন্ত টিউমার বৃদ্ধিতে বাধা দেয়। যেহেতু GLUT রিসেপ্টরগুলি স্বাভাবিক টিস্যুতেও বিদ্যমান, GLUT ইনহিবিটরগুলির উচ্চ মাত্রা পদ্ধতিগত বিষাক্ততার কারণ হতে পারে।
যাইহোক, কম-ডোজের GLUT ইনহিবিটরগুলি ATP স্তর কমিয়ে এবং MDR ট্রান্সপোর্টারদের এক্সপ্রেশন স্তরকে নিম্ন-নিয়ন্ত্রিত করে কেমোথেরাপির ওষুধের প্রতি কোষের সংবেদনশীলতা উন্নত করতে পারে, তবে তারা সিস্টেমিক বিষাক্ততা তৈরি করবে না। তাই, কম ডোজ ওষুধের ক্ষেত্রে, কেমোথেরাপি প্রতিরোধ ও চিকিত্সার জন্য GLUT ইনহিবিটর এবং সাইটোটক্সিক ওষুধ একত্রিত করা যেতে পারে।
2.3 হেক্সোজ কাইনেজ ইনহিবিটরস
একবার গ্লুকোজ কোষের ঝিল্লি অতিক্রম করে সাইটোপ্লাজমে প্রবেশ করলে, এটি ফসফোরিলেশনের মধ্য দিয়ে গ্লুকোজ -6- ফসফেট (G6P) গঠন করবে। এটি গ্লাইকোলাইসিসের প্রথম মূল ধাপ, যা হেক্সোকিনেস দ্বারা অনুঘটক হয়। হেক্সোকিনেজ অ-আয়নাইজড গ্লুকোজকে ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে গ্লুকোজ -6- ফসফেটে রূপান্তরিত করে। গ্লুকোজ -6- ফসফেট গ্লুকোজ পরিবহনকারীর সাবস্ট্রেট নয়, তাই গ্লুকোজ কোষে আটকে থাকে।
লোনিডামাইন একটি ইনডোল ডেরিভেটিভ, যা একটি ওরাল হেক্সোকিনেস ইনহিবিটর এবং অ্যান্টি-ট্রাইপানোসোমা ড্রাগ হিসাবে ব্যবহৃত হয়। এটি পাওয়া গেছে যে লনিডামিনের টিউমার-বিরোধী কার্যকলাপ রয়েছে, যা মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে হেক্সোকিনেসকে ডিকপল করতে পারে এবং এটি প্রাক-ক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল পরীক্ষামূলক পর্যায়ে প্রবেশ করেছে। ক্লিনিকাল পরীক্ষার ফলাফল দেখায় যে একা লনিডামিনের থেরাপিউটিক প্রভাব সুস্পষ্ট নয়।
যাইহোক, লনিডামিনের ওষুধ এবং কেমোথেরাপির সংমিশ্রণ কার্যকর। উদাহরণস্বরূপ, লনিডামাইন এবং এপিরুবিসিনের সংমিশ্রণ এপিরুবিসিনের স্তন ক্যান্সারের ওষুধ প্রতিরোধ ক্ষমতা কমিয়ে দিতে পারে। লোনিডামিন ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার এবং ফুসফুসের ক্যান্সারের কেমোসেনসিটিভিটিও উন্নত করতে পারে। যদিও ফলাফলগুলি সন্তোষজনক, তারা কঠোর নয়, যা নির্দেশ করে যে আরও গবেষণা প্রয়োজন।
ম্যালিগন্যান্ট গ্লিওমা একটি টিউমার যা গ্লাইকোলাইসিসের উপর নির্ভর করে, তাই মাইটোকন্ড্রিয়াল কাপলড হেক্সোকিনেস কি লনিডামিনের চিকিত্সার লক্ষ্য হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে? ক্লিনিকাল গবেষণায় দেখা গেছে যে রেডিওথেরাপি সংবেদনশীল এবং রেডিওকেমোথেরাপি সংবেদনশীল (এক্সআরটি এবং টেমিজোলামাইড) হিসাবে লনিডামিন কার্যকরভাবে ম্যালিগন্যান্ট গ্লিওমা চিকিত্সা করতে পারে এবং টিউমার রোগীদের বেঁচে থাকার হারকে উন্নত করতে পারে।
সম্প্রতি, লোনিডামিন ব্যবহার করা হয়েছে সৌম্য প্রোস্ট্যাটিক হাইপারপ্লাসিয়ার চিকিৎসায়, কিন্তু ওষুধ-সম্পর্কিত হেপাটোটক্সিসিটি চিকিত্সার সময় ঘটেছে, তাই সম্পর্কিত চিকিত্সা গবেষণা বন্ধ করা হয়েছে। অনুসন্ধান দেখায় যে লনিডামাইনে কোন চলমান ক্লিনিকাল ট্রায়াল নেই। যাইহোক, লনিডামিনের প্রতি মানুষের আগ্রহ কমেনি এবং তারা ডোজ ফর্ম পরিবর্তন করে এর অঙ্গের বিষাক্ততা কমানোর চেষ্টা করছে।
2- ডিঅক্সি -ডি- গ্লুকোজ (2-ডিজি) এবং 3- ব্রোমোপাইরুভিক অ্যাসিড (3-বিপি) হেক্সোকিনেজ -II-এর ছোট আণবিক প্রতিরোধক, যা কোষের সংবেদনশীলতা বাড়াতে পারে অন্তঃকোষীয় এটিপি স্তর হ্রাস করে কেমোথেরাপির ওষুধে। 2- ডিঅক্সি -ডি- গ্লুকোজ হল একটি গ্লুকোজ অ্যানালগ, যা কোষে প্রবেশ করতে পারে এবং ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে 2-ডিজি-পি গঠন করতে পারে। যাইহোক, 2-DG-P হল একটি "সমাপ্ত" পদার্থ, যা পরবর্তী বিপাকীয় বিক্রিয়ায় অংশগ্রহণ করতে পারে না, এইভাবে গ্লাইকোলাইসিসকে ব্লক করে।
ভিভো গবেষণায় দেখা গেছে যে একা 2- ডিঅক্সি -ডি- গ্লুকোজের থেরাপিউটিক প্রভাব খুবই সীমিত, কারণ অন্তঃসত্ত্বা গ্লুকোজ হেক্সোকিনেসের সক্রিয় স্থানের জন্য এর সাথে প্রতিদ্বন্দ্বিতা করবে। যাইহোক, যখন 2- ডিঅক্সি -ডি- গ্লুকোজ অ্যাড্রিয়ামাইসিন এবং প্যাক্লিট্যাক্সেলের সাথে একত্রে ব্যবহার করা হয়, তখন এটি পরবর্তীটির টিউমার-বিরোধী কার্যকলাপকে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করতে পারে এবং এর প্রক্রিয়াটি অন্তঃকোষীয় ATP স্তর হ্রাস এবং বাধার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। মাল্টিড্রাগ রেজিস্ট্যান্স পাম্প, কারণ ওষুধের প্রবাহের জন্য প্রচুর ATP প্রয়োজন।
Trastuzumab হল ErbB2 এর বিরুদ্ধে একটি মানবিক মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি, এবং এটি পাওয়া গেছে যে এটি কার্যকরভাবে ErbB2 পজিটিভ স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের অবস্থা উপশম করতে পারে। যাইহোক, ট্রাস্টুজুমাবের অর্জিত প্রতিরোধ চিকিত্সার সময় উপস্থিত হবে, যা ট্রাস্টুজুমাবের একটি বড় অসুবিধা। সাম্প্রতিক প্রমাণগুলি দেখায় যে ট্রাস্টুজুমাবের টিউমারের ওষুধের প্রতিরোধ প্রধানত গ্লুকোজ গ্রহণ এবং ল্যাকটিক অ্যাসিড উত্পাদন বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত।
এটি পাওয়া গেছে যে 2- ডিঅক্সি -ডি- গ্লুকোজ ট্রাস্টুজুমাব থেকে ট্রাস্টুজুমাব প্রতিরোধী কোষগুলির সংবেদনশীলতা বাড়াতে পারে, যা ইঙ্গিত করে যে সংমিশ্রণ থেরাপি স্তন ক্যান্সারের জন্য একটি কার্যকর চিকিত্সা কৌশল হতে পারে। বর্তমানে, 2- ডিঅক্সি -ডি- গ্লুকোজ প্রথম পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে প্রবেশ করেছে, যা ভালোভাবে সহনীয় এবং কম বিষাক্ত।
3- ব্রোমোপাইরুভেট (3-BP) হল পাইরুভেটের একটি অ্যানালগ, এবং এটি হেক্সোকিনেস এবং 3- গ্লিসারালডিহাইড ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেসের একটি প্রতিরোধক, যা গ্লাইকোলাইসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। প্রিক্লিনিকাল গবেষণায় দেখা গেছে যে 3-হেপাটিক ধমনী পারফিউশনের মাধ্যমে পরিচালিত হলে ইনট্রাহেপ্যাটিক এবং এক্সট্রাহেপ্যাটিক টিউমারগুলিতে BrPA এর একটি ভাল থেরাপিউটিক প্রভাব রয়েছে এবং এটির কোনও স্পষ্ট বিষাক্ততা নেই।
Cardaci এবং অন্যান্য গবেষণায় দেখা গেছে যে 3-BP গ্লুটামিন বিপাককে বাধা দিয়ে একটি বিষাক্ত ভূমিকা পালন করতে পারে, যা টিউমার কোষের জন্য আরেকটি নন-মাইটোকন্ড্রিয়াল ATP শক্তির উৎস। যদিও গ্লুটামিন টিউমার কোষে গ্লুকোজ প্রতিস্থাপন করতে পারে, 3-বিপি এখনও গ্লুটামিন ছাড়া ভিট্রোতে শক্তিশালী সাইটোটক্সিসিটি রয়েছে।
2.4 পাইরুভেট কিনেস M2(PKM2) বাধা
গ্লাইকোলাইসিসের শেষ ধাপটি পাইরুভেট কিনেস দ্বারা অনুঘটক হয় এবং ফসফোনোলপিরুভেট (PEP) পাইরুভেটে রূপান্তরিত হয়। পাইরুভেট কিনেসের চারটি উপপ্রকার রয়েছে: L, R, M1 এবং M2, যার মধ্যে M2 হল টিউমার কোষে পাইরুভেট কিনেসের প্রধান উপপ্রকার। মজার বিষয় হল, পাইরুভেট কিনেসের অন্যান্য উপপ্রকারের সাথে তুলনা করলে, PKM2 (পাইরুভেট কিনেস M2) এর কার্যকলাপ খুবই কম, যা গ্লাইকোলাইসিসে আপস্ট্রিম মধ্যবর্তী জমে যাওয়ার দিকে পরিচালিত করবে।
পেন্টোজ ফসফেট পথের মাধ্যমে রাইবোজ -5- ফসফেটের মতো ম্যাক্রোমোলিকুলার সংশ্লেষণের জন্য এই মধ্যবর্তীগুলিকে সাবস্ট্রেটে রূপান্তরিত করা যেতে পারে। যদিও PKM2-এর নিষেধাজ্ঞা টিউমারের বিকাশকে বাধা দেবে, PKM2 থেকে phosphoenolpyruvate থেকে pyruvate-এর ক্যাটালাইসিস ATP উৎপাদনের একটি মূল পদক্ষেপ এবং শক্তি হোমিওস্ট্যাসিস রক্ষণাবেক্ষণের জন্য অপরিহার্য।
শিকোনিন হল টিউমার-বিরোধী কার্যকলাপ সহ ঐতিহ্যবাহী চীনা ওষুধের একটি ন্যাপথোকুইনোন ডেরিভেটিভ। শিকোনিন প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS) তৈরি করে টিউমার কোষে PKM2 এর প্রকাশকে বাধা দেয় এবং নির্দিষ্ট প্রক্রিয়াটি 358 অবস্থানে সিস্টাইন অবশিষ্টাংশের অক্সিডেশনের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। মূত্রাশয় ক্যান্সারের চিকিৎসায় শিকোনিনের গবেষণা দ্বিতীয় ক্লিনিকাল প্রবেশ করেছে। পর্যায়, কিন্তু এখনও পর্যন্ত কোন তথ্য রিপোর্ট নেই.
যেহেতু M2 সাবটাইপ পাইরুভেট কিনেস টিউমার কোষে সাধারণ টিস্যুতে বেশি দেখা যায়, তাই PKM2 ড্রাগ থেরাপির সম্ভাব্য লক্ষ্য হয়ে উঠেছে। এমটিটি পদ্ধতির উপর ভিত্তি করে ছোট অণুর ওষুধের কোয়ালকম স্ক্রীনিং দেখায় যে প্রতিরোধের হার ছিল 50%, এবং অণুর আঘাতের হার ছিল প্রায় 7%। যদিও PKM2 ইনহিবিটর পাওয়া গেছে, M1 সাবটাইপ পাইরুভেট কিনেসে এর নির্বাচনীতা দুর্বল।
তাত্ত্বিকভাবে, অত্যন্ত কার্যকরী PKM2 ইনহিবিটারগুলি সম্পূর্ণরূপে গ্লাইকোলাইটিক বিপাক এবং এটিপি উৎপাদনকে বাধা দিতে পারে। যাইহোক, এই খারাপভাবে নির্বাচনী PKM2 ইনহিবিটরগুলির পাইরুভেট কিনেসের অন্যান্য উপপ্রকারের জন্য ভাল লক্ষ্যবস্তু থাকতে পারে, অথবা এগুলি অন্যান্য সাইটোটক্সিক ওষুধের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহার করা যেতে পারে।
শিকোনিন এবং এর অ্যানালগগুলি (যেমন অ্যালকানিন লিথোস্পার্মম রেড) হল প্রাকৃতিক রং এবং খাদ্য সংযোজন, যা বহু বছর ধরে চীনের ঐতিহ্যবাহী চীনা ওষুধের ক্ষেত্রে ব্যবহৃত হয়ে আসছে। এটি পাওয়া গেছে যে শিকোনিন এবং শিকোনিন কার্যকরভাবে PKM2 কে বাধা দিতে পারে, কিন্তু PKM1 বা pyruvate kinase -L(PKL) এর উপর কোন বাধা প্রভাব ফেলেনি, এইভাবে গ্লাইকোলাইসিস এবং ATP উৎপাদন সীমিত করে। এই দুটি আণবিক ওষুধের মানুষের ত্বকের ক্যান্সার কোষগুলিতে কেমোপ্রিভেন্টিভ প্রভাব রয়েছে। যাইহোক, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে শিকোনিন এবং শিকোনিনের কোনও ক্লিনিকাল ট্রায়াল নেই।
পুরাতন ওষুধের নতুন ব্যবহার সম্পর্কে একটি ভাল উদাহরণ আছে। orlistat হল গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল লাইপেজ এবং ফ্যাটি অ্যাসিড সিন্থেস (FASN), যা প্রধানত ওজন কমাতে ব্যবহৃত হয়। যাইহোক, গবেষণায় দেখা গেছে যে Orlistat-এ টিউমার-বিরোধী কার্যকলাপ রয়েছে। সম্প্রতি, এটি পাওয়া গেছে যে অরলিস্ট্যাট ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার কোষ (SKOV3) PKM2 এর কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে, যা নির্দেশ করে যে ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার চিকিত্সার ক্ষেত্রে এটির সম্ভাব্য প্রয়োগের মান রয়েছে।
3. পেন্টোজ ফসফেট পথ
3.1 গ্লুকোজ -6- ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেস ইনহিবিটার
গ্লুকোজ -6- ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেজ (G6PD) হল টিউমার কোষের প্রধান অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম, যা কোষগুলিকে ROS দ্বারা ক্ষতিগ্রস্ত হওয়া থেকে আটকাতে গ্লুটাথিয়ন (GSH) এর মাত্রা বজায় রাখতে পারে। Glutathione কার্যকলাপ পুলের পুনরুত্থান NADPH-এর হ্রাস ক্ষমতার উপর নির্ভর করে এবং টিউমার কোষগুলিকে ROS-এর বিষাক্ত প্রভাব থেকে কোষগুলিকে রক্ষা করার জন্য গ্লুটাথিয়ন হ্রাস করার উচ্চ স্তর বজায় রাখতে হবে।
অতএব, গ্লুকোজ -6- ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেজের বাধা একটি বিপর্যয়কর প্রভাব ফেলতে পারে, এবং ROS-এর স্তর নিয়ন্ত্রণের বাইরে, এইভাবে কোষের মৃত্যুকে উন্নীত করে। যদিও এটি 1960 সালের প্রথম দিকে রিপোর্ট করা হয়েছিল যে স্টেরয়েডগুলি গ্লুকোজ -6- ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেজকে বাধা দিতে পারে, টিউমার বিরোধী গবেষণায় গ্লুকোজ -6- ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেস ইনহিবিটর সংখ্যা বেশি নয়।
এখন পর্যন্ত, বেশিরভাগ গ্লুকোজ -6- ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেজ ইনহিবিটরগুলি প্রধানত স্টেরয়েড, যার মধ্যে এন্ডোজেনাস ডিহাইড্রোপিয়ান্ড্রোস্টেরন (DHEA) এবং ক্যাটেচিন গ্যালেটস। 6- অ্যামিনোনিকোটিনামাইড এবং ব্রোমোফেনল, সামুদ্রিক শৈবালের প্রাকৃতিক পণ্য, এছাড়াও গ্লুকোজ -6- ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেসের নির্বাচনী এবং বিপরীত প্রতিরোধক।
অ্যান্টি-টিউমার থেরাপিতে গ্লুকোজ -6- ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেজের ক্রমবর্ধমান গুরুত্বের সাথে, গবেষণার ফোকাস কীভাবে আরও কার্যকর DHEA অ্যানালগগুলি খুঁজে পাওয়া যায় তার দিকে সরে গেছে। টিউমার কোষে মাল্টিড্রাগ রেজিস্ট্যান্স (এমডিআর) গঠন ড্রাগ এফ্লাক্স পাম্পের সক্রিয়করণের সাথে সম্পর্কিত।
এটি পাওয়া গেছে যে ডক্সোরুবিসিন-প্রতিরোধী কোলোরেক্টাল ক্যান্সার কোষগুলিতে ড্রাগ এফ্লাক্স পাম্প MRP1 এবং MRP2 এর আপ-নিয়ন্ত্রণ গ্লুকোজ -6- ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেস কার্যকলাপ, পেন্টোজ ফসফেট পাথওয়ে স্তর এবং অন্তঃকোষীয় গ্লুটাথিয়ন স্তরের বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত। এই তথ্যগুলি ইঙ্গিত দেয় যে গ্লুকোজ -6- ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেজের বাধা টিউমার কোষের ড্রাগ এফ্লাক্স পাম্পকে নিষ্ক্রিয় করতে পারে, এইভাবে ডক্সোরুবিসিনের প্রতি HT-29DX কোষের সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করে।
RRx-001 হিস্টোন ডিসিটাইলেজ (HDACs) এবং DNA মিথাইলট্রান্সফেরেসের কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে এবং এটি একটি অভিনব টিউমার বিরোধী যৌগ, যা ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রথম পর্যায়ে প্রবেশ করেছে। RRx-001 হল একটি ইলেক্ট্রোফাইল যা গ্লুটাথিয়ন এবং ডিঅক্সিহেমোগ্লোবিনের নিউক্লিওফিলিক থিওল গ্রুপের সাথে আবদ্ধ হতে পারে।
RRx-001-এর অ্যান্টি-টিউমার মেকানিজম টিউমার কোষে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি এবং প্রতিক্রিয়াশীল নাইট্রোজেন প্রজাতি (RONS) বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। সিস্টাইন-নির্ভর এনজাইম অক্সিডেটিভ পরিবর্তন/ক্ষতির জন্য বিশেষভাবে সংবেদনশীল, এবং অনুঘটক প্রতিক্রিয়ার জন্য এর সক্রিয় সাইটের সিস্টাইনের অবশিষ্টাংশ প্রয়োজন, তাই এটি সক্রিয় অক্সিজেনের নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে গ্লুকোজ -6- ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেস (G6PD) বাধা দিতে পারে।
RRx-001 টিউমার কোষে গ্লুকোজ -6- ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেসের একটি শক্তিশালী এবং অত্যন্ত নির্বাচনী বাধা, এবং টিউমার কোষগুলি RRx-001 দ্বারা উত্পাদিত অক্সাইড তৈরির শর্তে আরও সংবেদনশীল। একইভাবে, RRx-001ও প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির মাধ্যমে পাইরুভেট কিনেস M2-এর কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে।
ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রথম পর্যায়ে, RRx-001 প্রিট্রিটমেন্ট গ্রহণের পর উন্নত মেটাস্ট্যাটিক টিউমারের 25 জন রোগীর উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নতি হয়েছিল, এবং কোনও উল্লেখযোগ্য পদ্ধতিগত বিষাক্ততা ছিল না, যা নির্দেশ করে যে RRx-001 টিউমার কোষের জন্য আরও বিষাক্ত ছিল। . এটিপি স্তর কেমোথেরাপিতে ড্রাগ প্রতিরোধের মূল নির্ধারক। এটি পাওয়া গেছে যে RRx-001 পরবর্তী কেমোথেরাপির কার্যকারিতা বাড়াতে পারে, যার মধ্যে 4 জন কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের রোগী এবং 1 জন নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার রয়েছে।
এই গবেষণার ফলাফল পূর্ববর্তী অনুমানের বিপরীত হতে পারে যে "কেমোথেরাপি প্রতিরোধের অপরিবর্তনীয়", এবং সংবেদনশীলতা সংবেদনশীলতা একটি নতুন ক্যান্সার চিকিত্সা পদ্ধতি হতে পারে।
4. গ্লুটামিন বিপাক
4.1 গ্লুটামিন পরিবহনকারী
টিউমার কোষগুলি বিশেষত দুটি পুষ্টির প্রতি আসক্ত, যেমন গ্লুকোজ এবং গ্লুটামিন। গ্লুটামিন মানবদেহে সর্বাধিক প্রচুর পরিমাণে সঞ্চালিত অ্যামিনো অ্যাসিড। গ্লুটামিন বিপাকের পরে -কেটোগ্লুটারিক অ্যাসিডে রূপান্তরিত হতে পারে এবং -কেটোগ্লুটারিক অ্যাসিড ক্রেবস চক্রের মধ্যবর্তী পণ্য। ক্রেবস চক্র শুধুমাত্র কোষের জন্য ATP প্রদান করে না, বরং ম্যাক্রোমোলিকুলার সংশ্লেষণের জন্য অগ্রদূতও প্রদান করে, যেমন গ্লুকোনিওজেনেসিসের জন্য ম্যালিক অ্যাসিড, অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের জন্য NADH এবং হিম সংশ্লেষণের জন্য সাকসিনাইল CoA।
তাদের মধ্যে, ক্রেবস চক্রের স্বাভাবিক অপারেশনের জন্য অ্যানাপ্লিউরোটিক প্রতিক্রিয়া প্রয়োজন। যদিও সাধারণ কোষগুলি খুব কমই বিপাকের জন্য গ্লুটামিন ব্যবহার করে, টিউমারগুলি ক্রেবস চক্রের মধ্যে গ্লুটামাইন বিপাকের সাথে সম্পর্কিত মধ্যবর্তীগুলিকে পুনরায় পূরণ করতে পারে। উপরন্তু, গ্লুটামাইন হল হ্রাসকৃত গ্লুটাথিয়ন (GSH) এর অগ্রদূত।
Tamoxifen এবং Raloxifene উভয়ই গ্লুটামিন ট্রান্সপোর্টার (ASCT2) বাধা দিয়ে গ্লুটামিনের সেলুলার গ্রহণকে অবরুদ্ধ করতে পারে, এইভাবে অন্তঃকোষীয় গ্লুটাথিয়ন স্তর হ্রাস করে এবং নির্দিষ্ট সাইটোটক্সিসিটি তৈরি করে। যাইহোক, এক্সোজেনাস এন-এসিটাইল-এল-সিস্টাইন (এন-এসিটাইল এল-সিস্টাইন) এবং এস্ট্রাডিওল (17 বিটা-এস্ট্রাডিওল) যোগ করে, অন্তঃকোষীয় গ্লুটাথিয়ন স্তর বৃদ্ধি করা যেতে পারে, যা উপরের দুটি ওষুধের সাইটোটক্সিসিটি কমাতে পারে। গ্লুটামিন অ্যানালগ অ্যাসিভিসিন এবং 6-DIAZO-5-OXO-L-NORLEUCINE (DON) গ্লুটামিন বিপাককে বাধা দিতে পারে, এইভাবে ভিট্রো এবং ভিভোতে টিউমার কোষগুলিকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয়। যাইহোক, তাদের কম নির্বাচনযোগ্যতা এবং উচ্চ বিষাক্ততার কারণে, তারা এখনও ক্লিনিকাল ট্রায়াল পর্যায়ে প্রবেশ করেনি। 5. অটোফ্যাজি ইনহিবিশন পুষ্টির অভাবের শর্তে, টিউমার কোষগুলি বিপাকীয় প্রতিক্রিয়ার জন্য কিছু জৈবিক ম্যাক্রোমলিকুল ব্যবহার করে এবং বরাদ্দ করে। অটোফ্যাজি হল ATP-এর স্বাভাবিক স্তর বজায় রাখার জন্য একটি স্ব-পুনঃপূরণ উপায়, এইভাবে সর্বনিম্ন স্তরে শক্তি খরচ হ্রাস করে।
ক্লিনিকাল গবেষণায় সবচেয়ে পুঙ্খানুপুঙ্খ অটোফ্যাজি ইনহিবিটারগুলি হল অ্যান্টিম্যালেরিয়াল যৌগ, যথা ক্লোরোকুইন (CQ) এবং হাইড্রোক্সিক্লোরোকুইন (HCQ), যা লাইসোসোমাল প্রোটিজ কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে। অন্যান্য ERMA-এর মতো, ক্লোরোকুইন তার2- পজিটিভ স্তন ক্যান্সার কোষের সংবেদনশীলতাকে ট্রাস্টুজুমাবে পুনরুদ্ধার করতে পারে।
মজার বিষয় হল, ক্লোরোকুইন হল পি-গ্লাইকোপ্রোটিন পাম্প এবং মাল্টিড্রাগ রেজিস্ট্যান্স পাম্পের সাবস্ট্রেট, যা কোষে এটিপি লেভেল কমাতে পারে (নীচে দেখুন)। ক্লোরোকুইন এবং হাইড্রোক্সিক্লোরোকুইন টিউমার অটোফ্যাজি প্রতিরোধের সাথে সম্পর্কিত বিভিন্ন ক্লিনিকাল পরীক্ষা পরিচালনা করছে। এপিজেনিন, একটি ফ্ল্যাভোনয়েড, বেছে বেছে টিউমার কোষের অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করতে পারে এবং GLUT-1 এর প্রকাশকে বাধা দিতে পারে।
গবেষণায় দেখা গেছে যে এপিজেনিন কোষে অটোফ্যাজি প্ররোচিত করতে পারে। মজার ব্যাপার হল, শুধুমাত্র এপিজেনিনের সাথে তুলনা করে, এপিজেনিন এবং অটোফ্যাজি ইনহিবিটর 3- মিথাইল অ্যাডেনিনের সংমিশ্রণ টিউমার কোষের অ্যাপোপটোসিস স্তরকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করতে পারে, যা ইঙ্গিত করে যে এপিজেনিন এবং অটোফ্যাজি ইনহিবিটর এর সংমিশ্রণ একটি প্রতিশ্রুতিশীল অ্যান্টি-টিউমার চিকিত্সা কৌশল হতে পারে। .
6. কোষের ATP খরচ বাড়ান
রেডিওথেরাপি এবং কেমোথেরাপির মতো পরিবেশগত ধাক্কা সামলাতে, জটিল ফেনোটাইপিক পরিবর্তনগুলির শক্তির চাহিদা মেটাতে টিউমার কোষগুলিকে তাদের ATP উৎপাদন অনুপাতে বাড়াতে হবে, তবে এটি তাদের কার্যকারিতাকে ব্যাপকভাবে হ্রাস করবে। উদাহরণস্বরূপ, কিছু টিউমার কোষের ঝিল্লিতে ড্রাগ এফ্লাক্স পাম্পের স্তরকে নিয়ন্ত্রণ করবে, কিন্তু যখন ভেরাপামিল একসাথে কাজ করে, তখন এটি টিউমার কোষের ATP খরচ বাড়িয়ে দেবে।
ভেরাপামিল হল পি-গ্লাইকোপ্রোটিন পাম্পের একটি নন-কেমোথেরাপিউটিক সাবস্ট্রেট, যা ATPase কার্যকলাপ সক্রিয় করতে পারে, যা প্রচুর শক্তি খরচ করবে। যখন ঘনত্ব বিষাক্ত স্তরের নিচে থাকে, ভেরাপামিল পি-গ্লাইকোপ্রোটিন ওভার এক্সপ্রেশন কোষের মাল্টিড্রাগ রেজিস্ট্যান্স পাম্প ফেনোটাইপ পুনরুদ্ধার করতে পারে। গ্যাটেনবি এবং অন্যরা মনে করেন যে "সরবরাহ হ্রাস এবং চাহিদা বৃদ্ধি" এই চিকিত্সার কৌশলটি তত্ত্বে সংবেদনশীলতার প্রভাব তৈরি করতে পারে, এইভাবে টিউমার বহনকারী ইঁদুরের বেঁচে থাকার হারকে উন্নত করতে পারে।
7. খাদ্য-বাহিত শক্তি নিয়ন্ত্রণ করুন
ক্যান্সার রোগীদের খাদ্য-বাহিত শক্তি নিয়ন্ত্রণের ভিত্তি হল গ্লুকোজ গ্রহণ কমানো এবং একটি কেটোটিক অবস্থা প্ররোচিত করা। শক্তির সীমাবদ্ধতা বা তীব্র শারীরিক ব্যায়ামের শর্তের অধীনে, ফ্যাটি অ্যাসিড বিপাক কিটোন তৈরি করবে, যা এসিটাইল-কোএতে রূপান্তরিত হবে এবং ট্রাইকারবক্সিলিক অ্যাসিড চক্র এবং ইলেক্ট্রন স্থানান্তর শৃঙ্খলে প্রবেশ করবে।
সাধারণ কোষগুলি কিটোন ব্যবহার করতে পারে, কিন্তু অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন কর্মহীনতার কারণে টিউমার কোষগুলি কিটোন ব্যবহার করতে পারে না। অতএব, খাদ্য-বাহিত শক্তির নিয়ন্ত্রণ টিউমারটিকে একটি দ্বিধায় ফেলবে: (1) গ্লাইকোলাইসিস হ্রাস পাবে; (2) ক্ষুধার্ত টিউমার টিস্যু কেটোন বডির সাথে গ্লুকোজ প্রতিস্থাপন করতে পারে না।
Seyfried et al. দেখা গেছে যে ইঁদুরের সিটুতে প্রতিস্থাপিত গ্লিওমার বৃদ্ধি প্রতিবন্ধকতা গ্লুকোজের মাত্রা হ্রাস এবং ভিভোতে কেটোন বডি লেভেল বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত। Maurer et al. দেখা গেছে যে গ্লুকোজ-নির্ভর গ্লিওমা কোষ, সৌম্য নিউরন কোষের বিপরীতে, কিটোন পদার্থ - হাইড্রোক্সিবুটাইরেট ব্যবহার করতে পারে না।
এখন পর্যন্ত, খাদ্য-বাহিত শক্তি সীমাবদ্ধতার উপর একটি এলোমেলো ক্লিনিকাল ট্রায়াল হয়নি। যাইহোক, দুটি কেস রিপোর্ট সবার জন্য উত্সাহজনক ফলাফল এনেছে। 1995 সালে, নেবেলিং এবং অন্যরা রিপোর্ট করেছেন যে উন্নত ম্যালিগন্যান্ট অ্যাস্ট্রোসাইটোমায় আক্রান্ত শিশুদের রোগ-মুক্ত অগ্রগতির সময়কাল যারা দীর্ঘমেয়াদী কেটোজেনিক চিকিত্সা পেয়েছে (অর্থাৎ প্রচুর চর্বিযুক্ত খাবার খাওয়া) 12 মাস ছিল।
Seyfried et al. রিপোর্ট করেছে যে গ্লিওব্লাস্টোমা মাল্টিফর্মে আক্রান্ত একজন 65- বছর বয়সী মহিলা রোগীকে নিয়মিত চিকিত্সা দেওয়া হয়েছিল, এবং প্রতিদিন 600 ক্যালোরি কেটোজেনিক ডায়েট বাধ্যতামূলক ছিল৷ যদিও 2 মাস চিকিত্সার পরে রোগীর 20% ওজন হ্রাস পায়, তবে ডায়েট চিকিত্সা শেষ হওয়ার 10 সপ্তাহের মধ্যে টিউমারটি পুনরুদ্ধার হয়নি। এই ইতিবাচক পরীক্ষামূলক ফলাফল এবং শক্তিশালী তাত্ত্বিক ভিত্তি সত্ত্বেও, বর্তমানে কোন মানসম্মত চিকিত্সা পরিকল্পনা নেই।
ক্যাচেক্সিয়া আক্রান্ত ক্যান্সার রোগীদের ওজন হ্রাস বিবেচনা করে, ক্যালোরি সীমাবদ্ধ ডায়েট, হাইপোগ্লাইসেমিয়া ডায়েট বা কেটোজেনিক ডায়েট থেরাপি করা কঠিন বলে মনে হয়। যাইহোক, ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির অফিসিয়াল ওয়েবসাইটে অনুসন্ধান করে, এটি পাওয়া যায় যে "কেমোথেরাপির সময় পুনরাবৃত্ত গ্লিওব্লাস্টোমা রোগীদের জন্য ক্যালোরি সীমাবদ্ধতা ডায়েট, কেটোজেনিক ডায়েট এবং ট্রানজিয়েন্ট ফাস্টিং (ERGO2)" নামে একটি এলোমেলো ক্লিনিকাল ট্রায়াল করা হচ্ছে, এবং কমপক্ষে বিভিন্ন ধরণের টিউমার সহ রোগীদের জন্য কেটোজেনিক ডায়েট জড়িত চারটি গবেষণা ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রথম পর্যায়ে রয়েছে।
অদূর ভবিষ্যতে, একা বা অন্যান্য থেরাপির সাথে একত্রে এই খাদ্য-জনিত শক্তি নিয়ন্ত্রণ থেরাপির কার্যকারিতা প্রমাণ করার জন্য আরও ডেটা থাকা উচিত।
8. ইমেজিং অ্যাপ্লিকেশন
দুটি বায়োমার্কার রয়েছে যা টিউমারের ATP উৎপাদন নির্দেশ করতে পারে, সেগুলি হল 2-[18F] ফ্লুরো-2-ডিঅক্সি-গ্লুকোজ (FDG) এবং Tc-technetium-methoxyisobutyl (Tc-Sestamibi)। পিইটি স্ক্যানিং দীর্ঘকাল ধরে ম্যালিগন্যান্ট টিউমারের জন্য টিউমার স্ক্রীনিংয়ের প্রধান মাধ্যম।
Tc-MIBI হল P- glycoprotein পাম্প সিস্টেম (P-gp) এবং মাল্টিড্রাগ রেজিস্ট্যান্স প্রোটিন (MRP) এর সাবস্ট্রেট। এটি শুধুমাত্র ড্রাগ এফ্লাক্স পাম্পের কার্যক্ষম অবস্থা প্রদর্শন করতে পারে না (Tc-MIBI-এর ক্লিয়ারেন্স রেট যত দ্রুত হবে, ড্রাগ এফ্লাক্স পাম্পের ঘনত্বের মাত্রা তত বেশি হবে এবং তদ্বিপরীত), কিন্তু এই পাম্পগুলির ATP টার্নওভার রেটও বৃদ্ধি করবে, যা চিকিত্সা এবং রোগ নির্ণয় সম্ভব করে তোলে। এই নির্ণয় এবং চিকিত্সা কৌশল ক্লিনিকাল অনুশীলনের দ্বিতীয় পর্যায়ে প্রবেশ করেছে। তাত্ত্বিকভাবে, পিইটি এবং টিসি-এমআইবিআই ক্রসলিংকিংয়ের মাধ্যমে টিউমার কোষের এটিপি অবস্থা রিয়েল টাইমে পর্যবেক্ষণ করা যেতে পারে।
9. উপসংহার
অপরাধমূলক সংগঠন এবং সন্ত্রাসী উভয়কেই অপরাধমূলক কাজ করার জন্য আর্থিক সহায়তার উপর নির্ভর করতে হবে, এবং তহবিলের উৎস হল আইন প্রয়োগকারী সংস্থাগুলির জন্য এই অপরাধমূলক সংগঠনগুলিকে দমন ও বিচ্ছিন্ন করার সূচনা বিন্দু। একইভাবে, ATP এবং NADH, কোষের শক্তি এবং রেডক্স মুদ্রা হিসাবে, টিউমারগুলির সংঘটন, বিকাশ, আক্রমণ এবং মেটাস্ট্যাসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, যা টিউমারগুলির মারাত্মক দুর্বলতা।
অপরাধী সংস্থাগুলির বৈচিত্র্যপূর্ণ বিনিয়োগ করার ক্ষমতা রয়েছে। যখন একটি অ্যাকাউন্ট হিমায়িত হয়, তখন তারা অন্য অ্যাকাউন্টের তহবিল সক্রিয় করতে পারে। অপরাধী সংগঠন থেকে ভিন্ন, টিউমার ATP-এর "উৎপাদক" গ্লাইকোলাইসিস/গ্লুটামিন বিপাকের ক্ষেত্রে অত্যন্ত অদক্ষ; উপরন্তু, আতিথেয়তাহীন হাইপোক্সিয়া এবং অম্লীয় মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট টিউমার কোষগুলিকে কেমোথেরাপির প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রদান করে এবং অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের কারণে শক্তির ক্ষতি পূরণের জন্য গ্লাইকোলাইসিস স্তরের উন্নতি করতে বাধ্য করে।
ক্যান্সার শক্তি দ্বারা অভিশপ্ত বলে মনে হয়, যা টিউমার বিপাককে খুব ভঙ্গুর করে তোলে। দীর্ঘস্থায়ী অর্জিত ড্রাগ প্রতিরোধের জন্য, সংশ্লিষ্ট সরবরাহ এবং চাহিদা পরিবেশের সাথে মিলিত হওয়া প্রয়োজন। একবার টিউমার কোষে এটিপি সরবরাহ অপর্যাপ্ত হলে, নিম্ন উত্পাদনশীলতা একটি সম্পূর্ণ মারাত্মক বিন্দুতে পরিণত হয়, যা কোষগুলিতে "ক্ষুধার্ত" পরিবেশকে আরও বাড়িয়ে তুলবে।
অন্যান্য রোগের মতো, টিউমারের চিকিত্সা পৃথক জিন মিউটেশন পার্থক্যের উপর ভিত্তি করে। যাইহোক, স্বতন্ত্র চিকিত্সা করার সময়, আমরা শক্তির সীমাবদ্ধতার চিকিত্সা ধারণাটিকে উপেক্ষা করতে পারি না। টেলিলজিকাল চিন্তাধারা অনুসারে, টিউমার কোষের অস্তিত্বের কারণ হল বেঁচে থাকা, যার জন্য কোষের শক্তির চাহিদা, জৈব সংশ্লেষণের চাহিদা মেটাতে এবং কোষের রেডক্স অবস্থা বজায় রাখতে দ্রুত প্রচুর পরিমাণে এটিপি সরবরাহের প্রয়োজন হয়।
ক্লাসিক্যাল টিউমারিজেনিক সিগন্যালিং পাথওয়েগুলি সাধারণত বিপাকীয় পথের সাথে ক্রস-লিঙ্কযুক্ত থাকে, যেমন PI3K/AKT এবং mTOR পাথওয়ে, যা প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে জৈবসংশ্লেষণ এবং কোষের বিস্তারকে উন্নীত করে এবং অবশেষে একটি নতুন ধারণা তৈরি করে: সংকেত পাথওয়ে বাধা এবং শক্তি সীমাবদ্ধতা সম্মিলিত থেরাপি।
মাইক্রোইকোনমিক্স বিশ্বাস করে যে যদি একটি নির্দিষ্ট সম্পদের মোট চাহিদা সরবরাহের চেয়ে বেশি হয়, তবে ঘাটতি অনুসরণ করবে, এবং যদি ঘাটতি সর্বজনীন এবং দীর্ঘস্থায়ী হয়, তাহলে যৌথ পরিণতি সমগ্র অর্থনৈতিক ব্যবস্থায় ছড়িয়ে পড়বে। একইভাবে, যদি ওষুধের ক্রিয়া বা খাদ্য নিয়ন্ত্রণের কারণে কোষে এটিপি স্তর অপর্যাপ্ত হয়, তবে শক্তির চাপ টিউমার কোষগুলিকে এটিপি পুনরায় বিতরণ করতে বাধ্য করে যেখানে এটি সবচেয়ে বেশি প্রয়োজন, যেমন বেঁচে থাকা।
এই পুনঃবন্টনটি অন্যান্য শক্তি-নিবিড় কোষের ক্রিয়াকলাপ যেমন এটিপি-চালিত ড্রাগ এফ্লাক্স পাম্প বা টিউমার দমনকারী জিনের এপিজেনেটিক সাইলেন্সিং এর বাধা সৃষ্টি করবে। এই শক্তি-নিবিড় কোষের ক্রিয়াকলাপগুলির বাধা কেমোথেরাপি এবং রেডিওথেরাপিতে টিউমার কোষগুলির সংবেদনশীলতা উন্নত করতে পারে। এই কারণে, যা এই কাগজের প্রধান যুক্তি, শক্তি সীমাবদ্ধতা চিকিত্সার একটি সম্ভাব্য কৌশল, বিশেষ করে যখন এটি অন্যান্য চিকিত্সা পদ্ধতির সাথে মিলিত হয়।
পূর্বে ওষুধ-প্রতিরোধী টিউমার কোষগুলিকে নতুন কেমোসেনসিটিভিটি দেওয়া টিউমার চিকিত্সায় জ্যামিতিক পরিবর্তন আনতে পারে, লিনিয়ার ক্রমাগত থেরাপি থেকে লুপ রেডিওথেরাপি/কেমোথেরাপি পুনরায় হস্তক্ষেপ, যা টিউমার রোগীদের সামগ্রিক বেঁচে থাকার হারকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করতে পারে এবং ক্যান্সারকে একটি সাধারণ দীর্ঘস্থায়ী রোগে পরিণত করতে পারে। রোগ
আদর্শভাবে, কম্বিনেশন থেরাপি এবং নন-ওভারল্যাপিং থেরাপিতে গ্লাইকোলাইসিস, পেন্টোজ ফসফেট পাথওয়ে, গ্লুটামিন বিপাক, অটোফ্যাজি এবং নন-কেমোথেরাপি কৌশল (যেমন ভেরাপামিল, যা শক্তি-নিবিড় MDR- মধ্যস্থতা বৃদ্ধি করতে পারে) এবং এই ATP টার্নওভারকে বাধা দিতে ওষুধ অন্তর্ভুক্ত করতে পারে। কৌশলগুলি সরাসরি এটিপি উৎপাদনে লক্ষ্যবস্তু, যা উৎপাদন করবে সেরা এবং সবচেয়ে কার্যকর চিকিত্সা ফলাফল।
ATP হল ফুলক্রাম যার চারপাশে পুরো টিউমার "অর্থনৈতিক সিস্টেম" চলে। একটি লিভার হিসাবে, অ্যান্টি-এনার্জি থেরাপি কৌশল টিউমারের "অর্থনৈতিক ব্যবস্থা"কে উদ্বুদ্ধ করতে পারে এবং বর্তমান টিউমার থেরাপি কৌশলটিকে স্বাভাবিক করতে পারে।