জিএস-৪৪১৫২৪এটি একটি ছোট অণু, যা নিউক্লিওসাইড ট্রাইফসফেট প্রতিযোগিতামূলক ইনহিবিটর নামে পরিচিত, যা অনেক আরএনএ ভাইরাসের বিরুদ্ধে শক্তিশালী অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপ দেখায়। এটি বিভিন্ন ধরণের আরএনএ ভাইরাসের প্রতিলিপিকে বাধা দিতে পারে, যেমন গুরুতর তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সিনড্রোম (SARS) করোনাভাইরাস, মিডল ইস্ট রেসপিরেটরি সিনড্রোম ভাইরাস, ইবোলা ভাইরাস, লাসা জ্বর ভাইরাস, জুনিন ভাইরাস এবং শ্বাসযন্ত্রের সিনসাইটিয়াল ভাইরাস, এবং কম সাইটোটক্সিসিটি রয়েছে সেল লাইনের বিস্তৃত পরিসর।
gs-441524 এর অ্যাকশন মেকানিজম
Gs-441524 কোষে কোষের কাইনেজ দ্বারা নিউক্লিওসাইড মনোফসফেটে (NMP) ফসফরিলেটেড হয় এবং তারপর একটি সক্রিয় ট্রাইফসফেট মেটাবোলাইটে (NTP স্ট্রাকচারাল এনালগ) রূপান্তরিত হয়। ভাইরাল আরএনএ সংশ্লেষণে, সক্রিয় এনটিপি স্ট্রাকচারাল অ্যানালগগুলি প্রাকৃতিক নিউক্লিওসাইড ট্রাইফসফেটের প্রতিযোগী হিসাবে কাজ করে এবং আরএনএ ট্রান্সক্রিপশনে অংশগ্রহণের জন্য প্রাকৃতিক নিউক্লিওসাইডের (ATP, TTP, CTP, GTP) সাথে প্রতিদ্বন্দ্বিতা করে। যখন gs-441524 অণু ট্রান্সক্রিপ্টগুলিতে ঢোকানো হয়, তখন ট্রান্সক্রিপশনটি আগেই বন্ধ হয়ে যাবে, এইভাবে ভাইরাল RNA-এর ট্রান্সক্রিপশন প্রক্রিয়াকে বাধা দেবে।
বিসালফাইট অ্যাডাক্ট gc376একটি বিস্তৃত-স্পেকট্রাম ইনহিবিটর, বৈজ্ঞানিক নাম 3C প্রোটিজ ইনহিবিটর, যা ভাইরাস দ্বারা এনকোড করা 3C প্রোটিজকে লক্ষ্য করে।
gc376 এর কর্ম প্রক্রিয়া
ভাইরাস প্রতিলিপিতে 3C প্রোটিজের গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার উপর ভিত্তি করে। করোনভাইরাস সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য ভাইরাল প্রোটিজের ক্লিভেজ ব্লক করা একটি গুরুত্বপূর্ণ এন্ট্রি পয়েন্ট।
Gc376 3C প্রোটিজকে লক্ষ্য করে এবং 3C প্রোটিজের সক্রিয় সাইটে আবদ্ধ করে। প্রতিক্রিয়া চলাকালীন, gc376 সালফাইট গ্রুপের গঠন হারিয়ে ফেলে এবং অ্যালডিহাইড গ্রুপকে উন্মুক্ত করে। অ্যালডিহাইড গ্রুপ 3clpro-এর নিউক্লিওফিলিক সিস্টাইন অবশিষ্টাংশের (- Cys) সাথে প্রতিক্রিয়া করে একটি বিপরীতমুখী সমযোজী বন্ধন তৈরি করে। এটি প্রোটিজের মতো 3CL এর ক্যাটালাইসিসকে বাধা দেয় এবং তারপরে ভাইরাসের প্রতিলিপিকে বাধা দেয়।
কিভাবে ভাইরাস সংখ্যাবৃদ্ধি হয়?
বহিঃকোষীয় ভাইরাসের জেনেটিক উপাদান (RNA, DNA) হোস্ট কোষে (অর্থাৎ একটি জীবের স্বাভাবিক কোষে) প্রবেশ করার পর (a), এটি হোস্ট নিউক্লিয়াসে অ্যাডেনোসিন ট্রাইফসফেট কাঁচামাল ব্যবহার করে এর অনুলিপি এবং সংশ্লেষণ করবে। নিজস্ব জেনেটিক উপাদান এবং প্রোটিন সংশ্লেষণের জন্য প্রয়োজনীয় বস্তুগত অবস্থা, যেমন মেসেঞ্জার আরএনএ তারপর, মেসেঞ্জার আরএনএ বিভিন্ন এনজাইমের (যেমন 3C প্রোটিজ) অনুঘটকের অধীনে নিজস্ব প্রোটিন (অর্থাৎ চিত্রে (কে) প্রক্রিয়া) সংশ্লেষণ করতে ব্যবহৃত হয়। হোস্ট সেল এবং শেল গঠনে কাঁচামালের সহায়তা। এখন পর্যন্ত, ভাইরাসটি প্রজনন সম্পন্ন করেছে। ভাইরাসটি হোস্ট কোষে আক্রমণ করার পরে, এটি অনেক অনুরূপ ভাইরাসের প্রতিলিপি এবং সংশ্লেষণ করবে, হোস্টের স্বাভাবিক কোষের সংস্থানগুলিকে হ্রাস করবে যতক্ষণ না স্বাভাবিক কোষটি ক্ষতিগ্রস্ত হয় এবং ফেটে যায়। তবে জীব কোষ দ্বারা গঠিত। যদি কোষগুলি বৃহৎ আকারে ধ্বংস হয়, তবে জীবটি রোগগত প্রকাশ দেখাবে।
ক্লিনিকাল ট্রায়াল নিয়ে আলোচনা
পরীক্ষাগুলি দেখায় যে gs-441524 প্রাকৃতিকভাবে ঘটতে থাকা FIP এর জন্য gc376 এর চেয়ে বেশি কার্যকর।
এটি পাওয়া গেছে যে gs-441524 রক্তের চোখের বাধা এবং রক্ত-মস্তিষ্কের বাধার মাধ্যমে চোখ এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে পৌঁছাতে পারে। gc376 দিয়ে চিকিত্সা করা 20টি বিড়ালের তুলনায়, 18 মাসেরও বেশি সময় পরে শুধুমাত্র 6টি বিড়াল রোগমুক্ত ছিল। gs-441524 এর থেরাপিউটিক প্রভাব স্পষ্টতই আরও আদর্শ, কম ডোজ এবং সংক্ষিপ্ত চিকিত্সা চক্র।
উপরের থেকে, আমরা দেখতে পাচ্ছি যে Gs-441524 জেনেটিক উপাদানের প্রতিলিপি পর্যায়ে কাজ করে প্রাকৃতিক নিউক্লিওসাইড ট্রাইফসফেটের প্রতিযোগী হিসাবে কাজ করে এবং বিড়ালের করোনাভাইরাস RNA-এর প্রতিলিপিতে অংশগ্রহণ করে। যখন একটি gs-441524 অণু ভাইরাল RNA-তে ঢোকানো হয়, তখন প্রতিলিপি ব্যর্থ হবে, উৎস থেকে বিড়াল করোনভাইরাস RNA-এর সংশ্লেষণে বাধা দেবে এবং পরে বিড়াল করোনভাইরাস শেল প্রোটিনের সংশ্লেষণকেও প্রভাবিত করবে। এটি উপরের চিত্রে মঞ্চে (d) কাজ করে।
বিড়াল করোনাভাইরাস কোট প্রোটিনের সংশ্লেষণে সি প্রোটিজের ভূমিকাকে বাধা দেওয়ার জন্য Gc376 3C প্রোটিজকে লক্ষ্য করে এবং এটিকে 3C প্রোটিজের সাথে একত্রিত করে। এটি শুধুমাত্র কোট প্রোটিনের সংশ্লেষণ পর্যায়ে কাজ করতে পারে, অর্থাৎ চিত্রে প্রক্রিয়া (k)।
যাইহোক, সাধারণভাবে, নিউক্লিওসাইড অ্যানালগ gs-441524 এর এখনও প্রাকৃতিকভাবে ঘটতে থাকা FIP-এর চিকিত্সার দুর্দান্ত সম্ভাবনা রয়েছে। আশা করা যায় যে এই গবেষণার ফলাফল যত তাড়াতাড়ি সম্ভব ক্লিনিকে প্রয়োগ করা যেতে পারে এবং FIP চিকিত্সা করতে পারে না এমন বাধা ভেদ করে। এছাড়াও আমরা গবেষণার প্রবণতাগুলিতে গভীর মনোযোগ দেব এবং সময়মতো আপনার জন্য সেগুলি আপডেট করব৷